右心室高压 (PAH) 是一种持续性疟疾,其特征是进行性肺粘液 (PA) 系统化,引致右心室 (RV) 后负荷上升并最终引致死亡。 有约 20 年来,PAH 的用药获得了长足的进步,相比较是随着载体药品的系统设计。然而,现今这些用药之外舒张,大约在 5% 的 PAH 病变中会起功用,并且几乎不能扭转便是血管。数据分析表明,SMCs 而不是内皮细胞 考虑作为细胞来源建起新内膜以闭塞粘液。因此,探索防止SMC便是的种系统在用药PAH中会带有重要含意。
在该团队之前的数据分析中会,见到 miR-30a 在体内急性心肌梗死(AMI)病变和鸟类的血清中会以及体外窒息刺激后培养的肌肉组织中会显着升高,并通过选择性自噬使心脏机制加剧。同样,窒息是 PAH 血管便是的关键一连串程序,并且 miR-30a 素质的改变也可能作准备 PASMC 的便是。 本数据分析重点非议窒息后 PAH 病变、PAH 鸟类数学方法和 PASMC 中会 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/窒息诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 鸟类中会 miR-30a 的突变和药理学选择性来风险评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外,应用于 miR-30a 选择性剂的气管内气泡滴注 (IT-L) 来探索一种属于自己 PAH 用药递送策略。
数据分析设计:
数据分析首先见到了PAH病变、PAs和PASMCs窒息后miR-30a升高;孤独 miR-30a 再加 Su5416/窒息血清数学方法中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。
鸟类数学方法1:敲除 miR-30a 激活 PA 细胞细胞死亡以防止 Su5416/窒息血清数学方法中会的血管系统化;
鸟类数学方法2:敲除 miR-30a 可减慢 PA 的细胞死亡以扭转 MCT 血清数学方法中会的血管便是;同时,敲除 miR-30a 再加 MCT 血清数学方法中会的 RVSP、RV 下垂和纤维化;
本数据分析首次已确定了 miR-30a 在 PAH 中会的功用,并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该数据分析捕捉到到 miR-30a 在 PAH 病变的血清中会以及在窒息后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 中会的表达上升。 此外,见到 miR-30a 介导了 PASMC 中会 P53 的调高。 在 Su5416/窒息诱导和 MCT 诱导的 PAH 鸟类中会,miR-30a 的基因遗漏有效地扭转了 PA 便是并上升了 RVSP 和 RV 下垂。 此外,IT-L 递送策略显示不止高效率,可提高 miR-30a 素质并减轻 PAH 的疟疾环境因素,同时选择性 P53 可以大多提高这些有益功用。
篇文章不止处:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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